众所周知，0.05通常被作为研究结果P值统计学意义的分水岭。2012年发表的美国西南肿瘤学组（SWOG）S0226研究初步结果表明，第三代芳香酶抑制剂阿那曲唑+选择性雌激素受体抑制剂氟维司群与阿那曲唑单药相比，一线治疗激素受体阳性转移性乳腺癌绝经后患者中位随访3年时，无进展生存显著延长（15.0比13.5个月，进展或死亡风险比：0.80，95%置信区间：0.68～0.94，P=0.007），总生存虽然也延长（47.7比41.3个月，死亡风险比：0.81，95%置信区间：0.65～1.00），但是P值比较尴尬（P=0.05）。
2019年3月28日，美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》正式发表美国国家癌症研究所、加利福尼亚大学欧文分校、华盛顿大学、西雅图癌症治疗联盟、SWOG数据统计管理中心、芝加哥洛约拉大学、堪萨斯癌症中心、凯泽医疗、密歇根大学、亚利桑那大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、加拿大临床研究组织全国癌症研究所、安大略省伦敦健康科学中心的S0226研究最终结果，报告了中位随访7年（最长12年）时的总生存结局。
S0226: Phase III Randomized Trial of Anastrozole Versus Anastrozole and Fulvestrant as First Line Therapy for Post Menopausal Women With Metastatic Breast Cancer (NCT00075764)
该多中心随机对照研究于2004年6月～2009年6月入组绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌尚未化疗患者695例，按1∶1随机分组，接受阿那曲唑＋氟维司群（联合治疗组）或阿那曲唑（单药治疗组）一线治疗。根据有否Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬辅助治疗对随机分组进行分层。通过双侧分层对数秩检验和多因素比例风险回归模型，对生存结局进行分析。此外，比较两组的有效性和安全性，并且进行亚组分析。该研究由美国国家癌症研究所、阿斯利康提供资助。
结果，694例患者的数据可供分析。联合治疗组349例女性与单药治疗组345例女性相比：
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死亡人数：247比261
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死亡比例：71%比76%
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中位总生存：49.8比42.0个月
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死亡风险比：0.82（95%置信区间：0.69～0.98，P=0.03）
根据亚组分析，联合治疗与单药治疗组相比：
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未经Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬治疗：中位总生存较长（52.2比40.3个月，风险比：0.73，95%置信区间：0.58～0.92）
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曾经他莫昔芬治疗：中位总生存相似（48.2比43.5个月，风险比：0.97，95%置信区间：0.74～1.27）
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他莫昔芬影响分析：P=0.09
两组的3～5级长期毒性反应发生率相似。阿那曲唑单药治疗组大约45%的患者病情恶化后转入阿那曲唑＋氟维司群联合治疗组。
因此，该研究结果表明，阿那曲唑＋氟维司群与阿那曲唑单药相比，长期生存率显著提高，即使相当一部分阿那曲唑单药治疗患者病情恶化后改为阿那曲唑＋氟维司群联合治疗。对于未经他莫昔芬内分泌辅助治疗的患者，生存获益尤其显著。
N Engl J Med. 2019 Mar 28;380(13):1226-1234.
Overall Survival with Fulvestrant plus Anastrozole in Metastatic Breast Cancer.
